핵심프로젝트

• Development of next generation pre-clinical mouse cancer model. ■ Cancer associated fibroblast와 암미세환경을 연구해 오면서 기존 마우스 종양모델이 실제 인체암과는 매우 다르다는 사실을 우연히 발견함. 지난 10여년간 In vivo 실험을 위해 다양한 마우스 종양 모델을 만들어 왔는데 겉보기엔 종양이 마우스에서 자란 것으로 보임. 그런데 실제 병리과 의사로서 실제 인체 암조직을 보고 진단하는 본 연구자가 마우스 종양 조직을 현미경으로 보고 깜짝 놀랐음. 왜냐 하면 현미경으로 본 종양의 실제 내부 모습이 아래 그림과 같이 매우 달랐기 때문임. ■ 실제 cancer cell의 행동 패턴은 cancer cell 자체가 가진 프로그램외에 주변의 다른 세포에의해 대단히 큰 영향을 받음. 그러므로 cancer cell만 자랄 뿐 주변 환경이 인체와 완전히.. 2020.03.15
• 새로운 anti-CAF drug의 발굴과 전임상 검증 ■ 아래의 사진에 있는 것처럼 실제 암환자 조직을 관찰해 보면 암세포들은 암세포보다 훨씬 많은 섬유아세포(CAF)로 둘러싸여 있으며 이 CAF가 항암제로부터 암세포를 지켜주고 암세포를 공격하려는 면역세포들을 무력화시킨다는 수 많은 연구결과가 쌓여있음. 그래서 CAF를 억제하는 약제의 개발은 기존 항암제의 한계를 돌파하는 중요한 과제로 판단되고 있음. ● 현단계 CAF 억제신약 개발현황 ▪ 총평 : 이런 이유로 CAF는 매우 유망한 항암신약 표적으로 널리 간주되나 ①CAF의 복잡성, ②CAF와 fibroblast 그 자체에 대한 기초이해 부족, ③암세포만 자라는 게 아니라 암미세환경 자체를 구현하는 적절한 mouse tumor 모델의 부재 등으로 인해 실용화된 신약은 없는 상태임. ▪ 현황 : 아래와 같이.. 2020.03.14
• CAF (Cancer associated fibroblast)의 heterogeneity 규명 ■ Cancer associated fibroblast (CAF)는 Cancer cell 주변에 있으면서 cancer cell의 진행과 전이를 촉진하는 fibroblast를 가르킴. 그런데 실제 CAF는 한 가지 세포가 아니라 기원세포도 다르고 매우 다양한 subgroup을 가진 것으로 판단되고 있음. 이것은 CAF 연구에 큰 장애로 등장하고 있으며 CAF의 정확한 subgroup을 밝히려는 노력이 진행되었으나 현재까지 별 다른 성과가 없음. ■ CAF의 subgroup을 규명하려는 많은 노력에도 불구하고 거의 성과가 없는 이유는 다음과 같음 [1] CAF의 배양에 사용되는 FBS (fetal bovine serum)은 CAF의 배양에 꼭 필요하지만 동시에 selection bias를 유발함. -- FB.. 2020.03.14
• Cancer associated fibroblast 의 cell identity를 결정하는 핵심 master transcription factor의 발견 Cancer associated fibroblast (CAF)는 Cancer cell 주변에 있으면서 cancer cell의 진행과 전이를 촉진하는 fibroblast를 가르킴. 그런데 실제 CAF는 한 가지 세포가 아니라 기원세포도 다르고 매우 다양한 subgroup을 가진 것으로 판단되고 있음. 이것은 CAF 연구에 큰 장애로 등장하고 있으며 CAF의 정확한 subgroup을 밝히려는 노력이 진행되었으나 현재까지 별 다른 성과가 없음. 또한 CAF가 항암제 및 면역항암제에 대한 내성 유발에 극히 중요한 역할을 한다는 것이 밝혀져 CAF 억제 약제가 새로운 항암치료제로 떠오르고 있음. 그러나 CAF 억제 신약의 개발은 여전히 초기단계에 있으며 큰 이유 중의 하나는 핵심 CAF 조절인자를 찾지 못 했기 .. 2020.03.14
• 실험실과 주요 프로젝트 소개 연구실 소개저희 실험실은 서울시 강남구 일원동 삼성서울병원의 암병원에 위치하고 있으며 성균관대학교 의과대학과 삼성융합의과학원에 공동으로 소속되어 있습니다. 2018년 10월 현재 저희 실험실은 Post-doc. 4분과 석박사 통합과정 대학원 1명으로 구성되어 있으며 KAIST 시스템의학과와 공동연구를 진행하고 있습니다.연구분야는 암미세환경을 구성하는 암연관 섬유아세포 (cancer associated fibroblast)에 집중되어 있으며 이를 다양한 환자 조직과 conditional knock-out mouse를 이용한 in vivo study, 그리고 최신 single cell seqeuncing 및 ChIP-sequencing을 통한 bioinformatic analysis를 동시에 이용해 연구를 .. 2018.10.24

Cancer associated fibroblast

• 암미세환경과 CAF는 과연 얼마나 중요한가? [1] 세균과 암세포 비교 종양은 암세포의 증식에 의해 생깁니다. 그래서 과거엔 암세포를 잘 연구해서 암세포의 증식을 촉진하는 인자를 찾아 이를 억제하면 암을 정복할 수 있다고 생각했었습니다. 사실 이런 전략은 항생제로 세균을 죽여 세균 감염을 치료하는 것과 같으며 이런 전략은 다양한 항생제의 개발을 통해 많은 경우 큰 성공을 거두었습니다. 20세기 초만 해도 항생제가 없던 시절 폐렴은 지금의 폐암 만큼이나 무서운 병이었습니다. 그러나 항생제가 개발되면서 그 무서웠던 감염은 더 이상 공포의 대상이 아니게 되었습니다. 이런 성공에 힘입어 항암치료에도 이런 성공방정식을 도입하여 항생제처럼 강력한 항암제를 개발하면 암을 정복할 수 있을 것으로 사람들이 생각했던 적이 있었습니다. 1971년 미국의 닉슨대통령이 10년 안에 암정복을 하겠다.. 2021.11.15
• Fibroblast - 생체내의 건축업자 Fibroblast란 누구인가?지금으로부터 150여년전 Virchow가 현미경으로 조직을 관찰하다가 특별히 무슨 구조물을 만들고 있지는 않으며 길쭉하게 생긴 어중간한 세포를 발견하고서는 고민하다가 "Fibroblast (섬유아세포)"라고 이름을 붙였습니다. 사실 생체내에서 fibroblast는 epithelial cell이나 blood vessel, neuron 같은 인기있는 세포에 비해 잘 눈에 띄지도 않을 뿐더러 보이더라도 뭐하는 세포인지 언뜻 떠오르지 않는 한마디로 "존재감"이 별로 없는 세포입니다.그렇지만 fibroblast가 존재감이 없는 것은 "평화"시의 성체내에서나 그런거고, 발생과정이나 상처복구과정, 암-미세환경에선 fibroblast가 정말 어마어마한 존재감을 발휘합니다. 그리고 이 세포.. 2018.10.26
• Star Wars "Order 66" "ORDER 66"스타워즈에 보면 공화국 의장으로 위장한 어둠의 황제 팔파틴이 공화국 군대에 "Order 66"를 내려 제다이 기사단을 몰살하는 장면이 나옵니다.타워즈에 보면 공화국 의장으로 위장한 어둠의 황제 팔파틴이 공화국 군대에 "Order 66"를 내려 제다이 기사단을 몰살하는 장면이 나옵니다. 이렇게 해서 드디어 팔파틴이 은하공화국을 멸망시키고 스스로 황제가 되어 은하 제국을 세우게 됩니다. 그런데 이 중요한 Order 66는 팰퍼틴이 일부러 만든 것이 아니라 오래 전부터 은하 공화국에 있던 비상명령 중 하나였습니다. 여러가지 비상상황에 대비한 일종의 paper plan이었는데 원래는 이걸 실행하기 위해서는 의회의 재가를 받아야 됩니다. 그러나 팰퍼틴은 오랜 내전을 몰래 유발시켜 은하 공화국이 .. 2018.10.24