Projects5 Development of next generation pre-clinical mouse cancer model. ■ Cancer associated fibroblast와 암미세환경을 연구해 오면서 기존 마우스 종양모델이 실제 인체암과는 매우 다르다는 사실을 우연히 발견함. 지난 10여년간 In vivo 실험을 위해 다양한 마우스 종양 모델을 만들어 왔는데 겉보기엔 종양이 마우스에서 자란 것으로 보임. 그런데 실제 병리과 의사로서 실제 인체 암조직을 보고 진단하는 본 연구자가 마우스 종양 조직을 현미경으로 보고 깜짝 놀랐음. 왜냐 하면 현미경으로 본 종양의 실제 내부 모습이 아래 그림과 같이 매우 달랐기 때문임. ■ 실제 cancer cell의 행동 패턴은 cancer cell 자체가 가진 프로그램외에 주변의 다른 세포에의해 대단히 큰 영향을 받음. 그러므로 cancer cell만 자랄 뿐 주변 환경이 인체와 완전히.. 2020. 3. 15. 새로운 anti-CAF drug의 발굴과 전임상 검증 ■ 아래의 사진에 있는 것처럼 실제 암환자 조직을 관찰해 보면 암세포들은 암세포보다 훨씬 많은 섬유아세포(CAF)로 둘러싸여 있으며 이 CAF가 항암제로부터 암세포를 지켜주고 암세포를 공격하려는 면역세포들을 무력화시킨다는 수 많은 연구결과가 쌓여있음. 그래서 CAF를 억제하는 약제의 개발은 기존 항암제의 한계를 돌파하는 중요한 과제로 판단되고 있음. ● 현단계 CAF 억제신약 개발현황 ▪ 총평 : 이런 이유로 CAF는 매우 유망한 항암신약 표적으로 널리 간주되나 ①CAF의 복잡성, ②CAF와 fibroblast 그 자체에 대한 기초이해 부족, ③암세포만 자라는 게 아니라 암미세환경 자체를 구현하는 적절한 mouse tumor 모델의 부재 등으로 인해 실용화된 신약은 없는 상태임. ▪ 현황 : 아래와 같이.. 2020. 3. 14. CAF (Cancer associated fibroblast)의 heterogeneity 규명 ■ Cancer associated fibroblast (CAF)는 Cancer cell 주변에 있으면서 cancer cell의 진행과 전이를 촉진하는 fibroblast를 가르킴. 그런데 실제 CAF는 한 가지 세포가 아니라 기원세포도 다르고 매우 다양한 subgroup을 가진 것으로 판단되고 있음. 이것은 CAF 연구에 큰 장애로 등장하고 있으며 CAF의 정확한 subgroup을 밝히려는 노력이 진행되었으나 현재까지 별 다른 성과가 없음. ■ CAF의 subgroup을 규명하려는 많은 노력에도 불구하고 거의 성과가 없는 이유는 다음과 같음 [1] CAF의 배양에 사용되는 FBS (fetal bovine serum)은 CAF의 배양에 꼭 필요하지만 동시에 selection bias를 유발함. -- FB.. 2020. 3. 14. Cancer associated fibroblast 의 cell identity를 결정하는 핵심 master transcription factor의 발견 Cancer associated fibroblast (CAF)는 Cancer cell 주변에 있으면서 cancer cell의 진행과 전이를 촉진하는 fibroblast를 가르킴. 그런데 실제 CAF는 한 가지 세포가 아니라 기원세포도 다르고 매우 다양한 subgroup을 가진 것으로 판단되고 있음. 이것은 CAF 연구에 큰 장애로 등장하고 있으며 CAF의 정확한 subgroup을 밝히려는 노력이 진행되었으나 현재까지 별 다른 성과가 없음. 또한 CAF가 항암제 및 면역항암제에 대한 내성 유발에 극히 중요한 역할을 한다는 것이 밝혀져 CAF 억제 약제가 새로운 항암치료제로 떠오르고 있음. 그러나 CAF 억제 신약의 개발은 여전히 초기단계에 있으며 큰 이유 중의 하나는 핵심 CAF 조절인자를 찾지 못 했기 .. 2020. 3. 14. 이전 1 2 다음
